Page 108 - Educacional Ponenecias Congreso SEHH-STH 2020

Tabla 1. Estudios seleccionados con nuevos anticuerpos monoclonales en el linfoma difuso de célula grande B (LDCGB)
Producto
Obinutuzumab
Tafasitamab (MOR208)
Magrolimab (Hu5F9-G4)
Polatuzumab vedotin
Loncastuximab tesirine
Denintuzumab mafodotin
Pinatuzumab vedotin
Inotuzumab ozogamicin
Brentuximab vedotin
Blinatumomab
Mosunetuzumab
Ipilimumab Nivolumab Nivolumab Pembrolizumab
Referencia
Morshhauser F, JCO. 2013 Vitolo U, JCO. 2017a Salles G, Blood. 2017 NCT02763319
Advani R, NEJM. 2018
Sehn L, JCO. 2020b
Tilly H, Lancet Oncol. 2019
NCT03589469
NCT01786135
Morshhauser F, Lancet Haem. 2019 Dang NH, Br J Haematol. 2018a Jacobsen DE, Blood. 2015
Viardot A, Blood. 2016 NCT02651662
Ansell SM, Clin Can Res. 2009 Lesokhin AM, JCO. 2016 Nayak L, Blood. 2017
Zinzani PL, Blood. 2017
Tipo/Diana
Características del estudio
RG y RC
DR o SLP
AcMo/CD20
Fase I, R/R, N = 25
28 y 4%
DR 9,8 m
AcMo/CD19
Fase III, 1L, N = 1.418, + R-CHP
77 y 56%
SLP 36 m 69%
Fase II, R/R, N = 51, + lenalidomida
60 y 43%
SLP 11,3 m
Fase II-III, R/R, + Benda o R-Benda
–
–
AcMo/CD47
Ac. conjugado (MMA)/ CD79b
Fase Ib, R/R, N = 15, + R
40 y 33%
–
Fase II aleat, R/R, N = 80, + R-Benda
62 y 50%
DR 12,6 m
Fase II, 1L, N = 85, + R-CHP
89 y 77%
SLP-24 m 84%
Ac. conjugado (PDB)/ CD19
Fase II, R/R, N = 140
Fase II, R/R, N = 25
41,7 y –
-
Ac. conjugado (MMA)/ CD19
Fase I, R/R, N = 53
33 y 22%
DR 10 m
Ac. conjugado (MMA)/ CD22
Fase II, R/R, N = 42, + R
60 y 26%
DR 6,2 m
Ac. conjugado (caliquea- micina)/CD22
Fase III, R/R, N = 338, + R
41 y 16%
DR 11,6 m
Ac. conjugado (MMA)/ CD30
Fase II, R/R, N = 45, ± R
44 y 17%
SLP 4 m
Ac. biespecífico/CD19, CD3
43 y 19%
DR 4-9 m
Ac. biespecífico/CD20, CD3
Fase I, R/R, N = 172, + ICI
–
–
Inhibidor de check-point
Fase I, R/R, N = 3
33 y 33%
–
Inhibidor de check-point
Inhibidor de check-point
Fase Ib, R/R, N = 11
R/R PCNSL, N = 4 y 1 PTL
36 y 18%
–
100 y 80%
–
Inhibidor de check-point
Fase 1b, R/R PMBL, N = 53
45/11%
–
a Diferencias no significativas respecto la rama control; b brazo con polatuzumab vedotin con diferencia estadística significativa respecto a la rama control
Ac: anticuerpo; AcMo: anticuerpo monoclonal; DR: duración de la respuesta; ICI: immune checkpoint inhibitor; MMA: monometil auristatina E; PCNSL: linfoma primario del sistema nervioso central; PMBL: Linfoma primario del mediastino; PTL: linfoma testicular primario; R: rituximab; RC: respuesta completa; RG: respuesta global; SLP: supervivencia libre de progresión
LDCGB en R/R(9). Por otro lado, brentuximab vedotin, un anticuerpo conjugado anti-CD30, ha demostrado una cierta eficacia en estudios en fase II en LDCGB en distintas fases del tratamiento(10,11).
Otros anticuerpos conjugados anti-CD19 en desa- rrollo que se están explorando en el LDCGB en R/R son loncastuximab tesirina (ADCT-402), un anti-CD19 con- jugado con dímero PDB que en monoterapia a do- sis ≥ 120 μg/kg presenta una tasa de respuestas del 59% con un 40% de respuestas completas(12), y el de- nintuzumab mafodotin, conjugado con MMA (SGN- CD19A), con una tasa de respuestas parecidas.
❯ Anticuerpos monoclonales biespecíficos
El blinatumomab es un anticuerpo biespecífico dirigi- do frente a CD19 y CD3 con el que se consigue un
acercamiento de las células inmunes a las células tumorales para desencadenar una respuesta inmune antitumoral. Este anticuerpo se ha mostrado razona- blemente eficaz en el LDCGB en recidiva o refractario con hasta un 55% de respuestas descritas, algunas de las cuales con una duración prolongada. Su comple- ja administración, así como los efectos secundarios y en especial las complicaciones neurológicas, han limitado su uso(13,14).
Otros anticuerpos biespecíficos en desarrollo en el LDCGB son mosunetuzumab, con especificidad anti- CD20 y anti-CD3 y aparentemente sin toxicidad neuro- lógica(15),o el CD20-TCB (RG6026).Ambos anticuerpos han mostrado tasas de respuesta del 30% con un 20% de respuestas completas que se han mostrado pro- longadas incluso en pacientes que habían fracasado a terapia CART.
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