Page 111 - Educacional Ponenecias Congreso SEHH-STH 2020
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mortalidad asociada al procedimiento descrita en los ensayos no supera el 3% y en pacientes tratados con los productos comerciales oscila entre el 2 y el 8%(26).
En la actualidad se está explorando el papel de estos 3 productos CART-19 en pacientes con LDCGB refractarios o en recidiva precoz tras la primera línea de tratamiento. Se trata de ensayos aleatorizados, que comparan el tratamiento de rescate convencional con inmunoquimioterapia basada en combinaciones de platinos seguida de TPH autógeno frente a la infu- sión del CART-19 –ensayos ZUMA-7 (NCT03391466), BE- LINDA (NCT03570892) y TRANSFORM (NCT03575351)–.
La falta de respuesta o la recidiva tras terapia CART muchas veces es debida a la modulación o pérdida antigénica tumoral o bien a la limitada persistencia del CART, lo cual está motivando el desarrollo de nue- vas estrategias de tratamiento(27). Los CART biespecífi- cos intentan minimizar el riesgo de escape antigénico del tumor desarrollando CART dirigidos frente a múl- tiples antígenos como anti-CD19 y anti-CD22 o anti- CD19 y anti-CD20. La combinación del CART con el uso de anticuerpos inhibidores del check-point bus- caría también incrementar la eficacia del CART me- jorando su persistencia. Otra estrategia pasaría por el desarrollo de CART “armados”, que buscarían mejorar la persistencia y expansión del CART, así como impe- dir su bloqueo por un microambiente inmunosupresor mediante la combinación de las moléculas coestimu- latorias CD-28 y 4-1BB.
Otros aspectos prácticos que pueden limitar la adopción de la terapia CART son el acceso a centros acreditados con un equipo multidisciplinar para la ad- ministración del tratamiento, la fabricación con éxito y la infusión del producto individualizado para cada paciente en unos tiempos adecuados y el importan- te coste económico de esta terapia. En este sentido, se están haciendo esfuerzos para mejorar los diseños de los productos CART incluyendo diseños humaniza- dos e incluso desarrollar productos CART universales a partir de donantes sanos y productos CAR en células NK que tendrían la ventaja de estar disponibles inme- diatamente para su utilización.
❯ Conclusiones
El rápido desarrollo de la inmunoterapia en la última década está permitiendo revolucionar el tratamiento de muchas enfermedades neoplásicas, entre la que se
encuentra el LDCGB, y se abre sin lugar a dudas una nueva era en el tratamiento de estas enfermedades.
En el LDCGB la introducción de la terapia celular CART ha sido, tras el rituximab, el mayor avance te- rapéutico de los últimos tiempos. Su accesibilidad e implementación en la práctica clínica suponen, sin embargo, un reto importante. La mejoría en el cono- cimiento de la biología del tumor así como el futuro desarrollo de la inmunoterapia serán claves para opti- mizar las opciones terapéuticas en el LDCGB.
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 LXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
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