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Novedades en el diagnóstico molecular de las neoplasias mieloproliferativas Ph-negativas
Beatriz Bellosillo Paricio
Laboratori de Diagnòstic Molecular. Servei de Patologia. Hospital del Mar. Barcelona
Los estudios moleculares son una herramienta impres- cindible para poder realizar un correcto diagnóstico de las neoplasias mieloproliferativas Ph-negativas (NMP).
Esta caracterización molecular implica la detección de mutaciones en los genes driver de estas entida- des, JAK2, MPL y CALR. Como parte del análisis mo- lecular, pueden identificarse, además, mutaciones en otros genes asociados a neoplasias mieloides (genes non-driver) que tienen valor pronóstico e incluso, en ocasiones, valor diagnóstico. Recientemente, se ha propuesto una clasificación molecular de las NMP Ph-negativas en función del tipo de mutación driver y de la coexistencia de mutaciones en genes non- driver. Esta clasificación permite estratificar el riesgo de transformación a mielofibrosis o leucemia aguda. Paralelamente, se ha descrito el papel pronóstico de mutaciones en diversos genes non-driver en series am- plias de pacientes con policitemia vera y trombocite- mia esencial. La presencia de mutaciones en algunos genes non-driver se ha asociado a resistencia al trata- miento con hidroxiurea y a un mayor riesgo de trans- formación a leucemia aguda. Además, se ha descrito el potencial valor predictivo de las mutaciones en los genes implicados en señalización, RAS y CBL, en pa- cientes con mielofibrosis.
La estrategia metodológica para realizar la caracte- rización molecular se realiza habitualmente en mues- tras de sangre total (sin fraccionar) o a partir de gra- nulocitos. Recientemente, ha surgido la posibilidad de realizar estos análisis a partir de plasma, como fuente de ADN tumoral circulante (ctDNA). El ctDNA puede reflejar de forma similar o incluso mejor (en algunos casos) la carga mutacional que se observa al realizar
el estudio en granulocitos purificados, especialmente para la detección de las mutaciones del gen MPL. Es- tos resultados podrían cambiar en un futuro la estra- tegia del análisis molecular de los pacientes con NMP Ph-negativas.
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LXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
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