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Aspectos moleculares de las mastocitosis sistémicas avanzadas
Dolors Colomer
Secció Hematopatologia. Anatomia Patològica. Hospital Clínic. Institut d’ Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer (CIBERONC). Barcelona
En los últimos años, la caracterización molecular y el manejo de los pacientes con mastocitosis sisté- mica (MS) se han beneficiado enormemente de la aplicación de tecnologías moleculares. Los ensayos altamente sensibles y precisos para la detección y la cuantificación de la mutación KIT D816V han per- mitido realizar el diagnóstico de mastocitosis a partir de pruebas de sangre periférica (SP) no invasivas; la cuantificación de la carga alélica tiene implicaciones pronósticas y puede usarse para controlar la eficacia al tratamiento. La detección de las mutaciones de KIT, junto con el uso de paneles de secuenciación masiva para la caracterización de mutaciones genéticas aso- ciadas, ha permitido la estratificación de los pacientes en 3 subgrupos que difieren en términos de patogéne- sis y pronóstico: a) pacientes con restricción de mas- tocitos KIT D816V; b) pacientes con participación de KIT D816V multilínea; y c) pacientes con mutaciones adicionales. Gracias a estos hallazgos, se han desarro- llado nuevos sistemas pronósticos que combinan da- tos clínicos y moleculares. Esta presentación discute cómo el progreso en los últimos años ha complemen- tado rápidamente el conocimiento previo que mejora la caracterización molecular de la MS y en particular de la MS avanzada.
❯ Introducción
El mastocito es una célula hematopoyética derivada de células progenitoras hematopoyéticas pluripoten- tes de médula ósea (MO) CD34+ que abandonan la MO a través de la circulación sanguínea como una célula mononucleada indiferenciada, pero compro- metida, a la línea de mastocito “célula precursora del mastocito” (CPM). Esta célula se dirigirá a diferentes tejidos y órganos vascularizados del organismo, pre- ferentemente en la piel, el tracto gastrointestinal y el
aparato respiratorio, y allí es donde terminará su dife- renciación a mastocito. Este proceso está controlado por citocinas y factores de crecimiento. El mastocito participa en la inducción y la amplificación de la res- puesta inmune primaria e innata y en el control de la respuesta inmune adaptativa(1).
La mastocitosis es una enfermedad clonal caracteri- zada por la proliferación de mastocitos neoplásicos y por su acumulación en diferentes localizaciones, que habitualmente incluyen más de un tejido u órgano. Se considera una enfermedad rara con una prevalencia aproximada de una persona entre 10.000 individuos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) en el año 2016 distingue la mastocitosis en 3 categorías: la mas- tocitosis cutánea (MC), la MS y el sarcoma de mas- tocitos.A su vez,la MS se divide en formas indolentes y agresivas. Las formas indolentes son las más frecuen- tes, correspondiendo al 82-89% de todas las MS. Estas incluyen la MS indolente (MSI), que es la más frecuen- te, y la quiescente o smoldering MS (MSS). Las formas de MS agresivas tienen un alto riesgo de progresión y muerte, corresponden al 8-12% de todas las MS e incluyen la MS asociada a una neoplasia hemato- lógica (MS-ANH) (4-5%), la MS agresiva (MSA) (2-6%) y la leucemia de mastocitos (LM) (0,2-1%). El sarco- ma de mastocitos también se incluiría en el grupo de mastocitosis agresivas. La MC es más frecuente en ni- ños y las MS suelen presentarse a partir de la segunda década de la vida. La MSS tiene más posibilidad de progresar a una MSA que las MSI y las MS-ANH gene- ralmente están asociadas a una neoplasia mieloide(2).
❯ Mutación KIT
El protooncogén c-KIT se describió en 1987(3). El gen KIT codifica para un receptor de transmembrana con actividad tirosina cinasa. KIT se expresa en mastocitos,
LXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
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