Page 148 - Educacional Ponenecias Congreso SEHH-STH 2020
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Actualización terapéutica en mastocitosis sistémicas avanzadas
Iván Álvarez-Twose
Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast) − CSUR de Mastocitosis. Hospital Virgen del Valle. Complejo Hospitalario de Toledo
 ❯ Consideraciones generales sobre la mastocitosis sistémica avanzada
Bajo el término mastocitosis sistémica (MS) avanzada se incluyen 3 subtipos de MS recogidos en la actual clasificación de mastocitosis de la Organización Mun- dial de la Salud (OMS), que tienen en común una esperanza de vida acortada(1): 1) MS agresiva (MSA); 2) MS asociada a neoplasia hematológica (MS-ANH); y 3) leucemia de mastocitos (LM).
El diferente comportamiento clínico de las MS avan- zadas con respecto a las MS indolentes (MSI) no pue- de ser explicado por la presencia de la mutación D816V de KIT, puesto que esta se detecta en la mayo- ría de los casos de MS independientemente de la va- riante clínica de que se trate(2,3). Sin embargo, existen 2 aspectos moleculares que sí han demostrado tener impacto en el pronóstico de las MS.
El primero de estos aspectos hace referencia al gra- do de afectación de la hematopoyesis por la muta- ción D816V de KIT, de manera que en las MS existen 2 patrones de afectación molecular(2): 1) patrón de afectación restringida al mastocito, en el que el masto- cito es la única célula hematopoyética portadora de la mutación D816V de KIT; y 2) patrón de afectación multilineal, en el que la mutación D816V es detectable no solo en los mastocitos de médula ósea (MO), sino también en otras células hematopoyéticas de estirpe mieloide (por ejemplo, basófilos, eosinófilos, neutrófilos, monocitos ) y en ocasiones también células de serie linfoide. Si se analiza la frecuencia de estos patrones moleculares en MSI vs. MSA, el patrón multilineal está presente en el 100% de los pacientes con MSA, pero en solo un 5-30% de pacientes con MSI, en función de si carecen de, o presentan, respectivamente, lesiones cutáneas de mastocitosis(2,4-6). Además, estudios pros-
pectivos de la Red Española de Mastocitosis (REMA) han demostrado que la afectación multilineal de la hematopoyesis por la mutación D816V de KIT es uno de los factores más determinantes para predecir la progresión clínica de MSI a formas avanzadas de la enfermedad, mientras que la demostración de la mu- tación D816V de KIT restringida a los mastocitos permi- te identificar un grupo de pacientes con MSI con un riesgo virtualmente nulo de progresión clínica(5).
El segundo aspecto molecular relevante desde el punto de vista pronóstico de las MS tiene que ver con el desarrollo de las técnicas de secuenciación masi- va que se ha venido produciendo en los últimos años y que ha permitido identificar mutaciones en genes diferentes a KIT en una elevada proporción de pacien- tes con MS avanzadas. Estas mutaciones afectan a genes comúnmente afectados en otras hemopatías, como son TET2, SRSF2, ASXL1, RUNX1, JAK-2, NRAS, CBL, EZH2, ETV6, U2AF1, DNMT3A, IDH2 o SF3B1. En el caso de las MS avanzadas, únicamente la presencia de mutaciones en los genes SRSF2,ASXL1 y RUNX1 (panel S/A/R) –y, más recientemente, también en DNMT3A– y el número de genes mutados han demostrado tener impacto pronóstico en términos de supervivencia(7,8).
Estos recientes hallazgos genéticos y también diferen- tes parámetros analíticos y características clínicas se han utilizado en los últimos años para desarrollar diferen- tes scores pronósticos para MS. De ellos, los que han de- mostrado mayor eficiencia para identificar grupos de di- ferente pronóstico en pacientes con MS avanzada son: 1) el International Prognostic Scoring System for Mastocy- tosis (IPSM), desarrollado por la European Competence Network on Mastocytosis (ECNM)(9), que discrimina entre 4 grupos pronósticos con una supervivencia global a 5 años de 100, 93, 47 y 17%; y 2) el Global Prognostic Score for Mastocytosis (GPSM) de la REMA(10), que es ca-
 LXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
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