Page 151 - Educacional Ponenecias Congreso SEHH-STH 2020

la ausencia de mutaciones en los genes SRSF2,ASXL1 y RUNX1, y la disminución de ≥ 25% de carga alélica de la mutación D816V de KIT en sangre a los 6 meses(38). Estu- dios más recientes han demostrado que el tratamiento a largo plazo con midostaurina puede conseguir re- misiones completas tardías en algunos pacientes(39) y que el fármaco es capaz de mejorar significativamente la calidad de vida de los pacientes(40).
Finalmente, un inhibidor selectivo de KIT desarrolla- do recientemente, el avapritinib, ha demostrado, en un ensayo clínico fase I en el que se han evaluado 39 pa- cientes con MS avanzada, una tasa de respuesta global del 77% con un 23% de remisiones completas con una toxicidad manejable incluyendo una baja frecuencia de efectos secundarios gastrointestinales(41). El fármaco es capaz de hacer desaparecer los agregados de mas- tocitos en MO en el 79% de los pacientes y de hacer indetectable la mutación D816V de KIT en un 33% de los casos, lo cual se asocia a una mediana de superviven- cia a los 2 años del 100% en MSA, del 70% en MS-ANH y del 88% en LM(41). Estos hallazgos sitúan al avapritinib como un fármaco prometedor para el tratamiento de la MS avanzada, en espera de los resultados del ensayo clínico fase II que se está desarrollando actualmente en diversos centros de Europa y los Estados Unidos.
❯ Conclusiones
A modo de resumen, aunque el tratamiento citorre- ductor de la MS avanzada debe evaluarse de forma individualizada teniendo en cuenta diferentes aspec- tos clínico-biológicos de la enfermedad, es posible concluir que:
1) El tratamiento con imatinib debería restringirse a pacientes con MS asociada a mutaciones entre los exones 8 y 10 de KIT o con KIT silvestre.
2) En pacientes con MS avanzada con la mutación D816V de KIT los fármacos más eficaces actualmente en términos de respuesta objetiva y de supervivencia son la midostaurina y el avapritinib, este último solo disponible en ensayos clínicos.
3) El TPH debe plantearse fundamentalmente en MS- ANH, cuando el TPH estuviera indicado para la hemo- patía asociada, e idealmente debería usarse un ré- gimen de acondicionamiento mieloablativo siempre que fuera posible.
4) Gemtuzumab ozogamicina podría ser una alterna- tiva potencialmente eficaz en cualquiera de los subtipos
de MS avanzada, dado que todos los mastocitos (nor- males y clonales) expresan de forma sistemática CD33.
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LXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
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