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(EHA) se ha mostrado que la asociación de enaside- nib y azacitidina prolonga la supervivencia libre de evento (SLE) respecto a la azacitidina sola. También en la LMA refractaria o en recaída, el inhibidor de FLT3 gilteritinib (Xospata®)(17), con efecto en los casos con mutaciones de tipo ITD y/o TKD, está aprobado por la FDA y la EMA, y esperemos que esté accesible pronto en España.
En cuanto a los agentes hipometilantes, hace pocas semanas (septiembre de 2020) la FDA ha aprobado una formulación oral de azacitidina, CC-486 (Onu- reg®), como terapia de mantenimiento para los pa- cientes adultos con LMA en RC o RCi después de qui- mioterapia de inducción intensiva y que no pueden completar la terapia curativa intensiva posterior/bási- camente trasplante hematopoyético alogénico(18).
Otro hipometilante aprobado en julio de 2020 para síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia mielomo- nocítica crónica es la formulación oral de decitabina y el inhibidor de la citidina deaminasa cedazuridina. Este agente está en ensayos en pacientes con LMA.
Un agente en proceso de revisión rápida por consi- derarlo breakthrough therapy el 15 de septiembre de 2020 es magrolimab. Este agente es el primer anticuer- po monoclonal en investigación de su clase contra CD47 y un inhibidor del punto de control de macró- fagos diseñado para interferir con el reconocimiento de CD47 por el receptor SIRPα en los macrófagos, blo- queando así la señal “no me elimines” que utilizan las células cancerosas para evitar ser ingeridas por ma- crófagos. Esta decisión se basa en los resultados de un estudio en fase Ib de magrolimab en combinación con azacitidina en el que se obtuvo un 42% de RC.
Otros agentes de inmunoterapia dirigida a dianas antigénicas de la superficie de la LMA, además del mencionado gemtuzumab ozogamicina, son anti- cuerpos dirigidos a nuevas moléculas de superficie en las células de LMA como CD70 (cusatuzumab) y los biespecíficos que aproximan los linfocitos T CD3 positi- vos a las células de la LMA, dirigidos a CD3. Entre estos últimos cabe mencionar AMG330 frente a CD3 y CD33 o flotetuzumab dirigido a CD3 y CD123, entre otros(19).
Los agentes inhibidores de los puntos de control in- mune que originan tolerancia al crecimiento tumoral, con notable actividad en tumores sólidos y enferme- dad de Hodgkin como nivolumab o pembrolizumab, han dado resultados llamativos en la LMA.
Finalmente, la inmunoterapia celular, efectiva en neoplasias linfoides B y en mieloma, se investiga en la
LMA(19). El principal obstáculo es que los antígenos pre- sentes en la superficie de las células progenitoras de la LMA son compartidos por las hematopoyéticas nor- males; por tanto, es preciso un rescate hematológico posterior con trasplante alogénico. Los principales en- sayos con células T-CAR se dirigen a Lewis Y, CLL1, CD33, CD123, CD44v6 y FLT3. La inmunoterapia celular con cé- lulas NK que no dio resultados llamativos en el pasado también se beneficia de la técnica de generación de células CAR-T y han comenzado ensayos con células NK-CAR. Las vacunas antitumorales en la LMA, investi- gadas desde hace años, han visto un nuevo impulso recientemente, en particular las dirigidas frente a WT1.
❯ Conclusión
Tras un largo periodo sin novedades, en los últimos años se han desarrollado numerosos agentes para tratar la LMA. Algunos de ellos se han abandonado por insuficiente o nula eficacia. Otros se encuentran en fase de investigación precoz o avanzada y un nú- mero creciente los ha aprobado la FDA y/o la EMA. Los nuevos agentes son mejoras de los fármacos hasta ahora conocidos y la mayor parte se dirigen a dianas moleculares o antigénicas. Con respecto a estas últi- mas, destacan los nuevos anticuerpos biespecíficos y los monoclonales frente a antígenos implicados en la fisiopatología de esta enfermedad. La inmunoterapia celular, particularmente el desarrollo de células T-CAR o NK-CAR, se investiga muy activamente con la inten- ción de extender a la LMA los resultados favorables obtenidos en las neoplasias linfoides B.
❯ Bibliografía
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3. Granfeldt Østgård LS, Medeiros BC, Sengeløv H, Nørgaard M, Andersen MK, Dufva IH, et al. Epidemiology and Clinical Significance of Secondary and Therapy-Related Acute Myeloid Leukemia: A National Population-Based Co- hort Study. J Clin Oncol. 2015;33:3641-9.
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