Page 186 - Educacional Ponenecias Congreso SEHH-STH 2020

30 (30%) y 13 de 28 (46,4%) lograron RMM a los 3, 6 y 12 meses, respectivamente. De los 32 con BCR-ABL ba- sal ≤ 10% IS, 4 (12,5%), 9 (28%) y 11 (34%) lograron una reducción ≥ 1 log del BCR-ABL% IS a los 3, 6 y 9 meses, respectivamente, y mantenidas a los 12 meses. Se ob- servó actividad clínica en múltiples mutaciones resis- tentes a otros ITKs. De 7 pacientes con T3151I, 3 logra- ron RCyC y 1 RMM, con una mediana de seguimiento de 8 meses. Solo 1 de 6 tenía mutaciones detectables del bolsillo miristoilo (V468F, I502L).
❯ Pacientes con mutación T315I, comunicación del ASH Annual Meeting and Exposition de 2018(9)
Se comunican los resultados específicos de los 24 pa- cientes del ensayo fase 1 con la mutación T315I. Eran elegibles después de ≥ 1 ITK, sin enfermedades cardio- vasculares (CV) y tratados con asciminib 200 mg/12 h. En el momento del análisis, 23 de 24 (95,8%) se man- tenían en tratamiento y solo uno (4,2%) discontinuó, con una mediana de seguimiento de 28,5 semanas. Ponatinib fue el último tratamiento en la mitad (12/24; 50%) y los pacientes naïve para ponatinib tenían fac- tores de riesgo CV. Los resultados fueron esperanzado- res para este grupo, ya que lograron RMM en 24 sema- nas 8/24; uno logró RMM después de 24 semanas. De los pacientes con BCR-ABL1 < 10% y ≥ 1%, 6/10 (60%) lograron una reducción ≥ 1-log en 24 semanas.Tanto los pacientes naïve como los resistentes a ponatinib lograron RMM en 24 semanas (5/11 y 3/13). Los EA más frecuentes de cualquier G fueron artralgia, fatiga, aumento de lipasa y náuseas, similares a los comu- nicados previamente. Los autores consideraron que asciminib podría ser una nueva opción para los pa- cientes con LMC con la mutación T315I que no son elegibles o son resistentes a ponatinib.
❯ Pacientes con BCR-ABL1≤1%(10)
Recientemente, se ha comunicado este grupo específi- co de pacientes del ensayo fase 1. Se incluyeron 48 pa- cientes en 9 cohortes de dosis.La duración media del tra- tamiento fue de 161 semanas, con 42 pacientes (87,5%) todavía en tratamiento y 36 (75,0%) en RMM o mejor.
❯ Publicación del ensayo fase 1(6)
Se trata de un ensayo realizado para determinar la seguridad, la DMT, la dosis recomendada, la farmaco-
cinética y la actividad antileucémica de asciminib en pacientes con LMC después del fracaso a múltiples ITKs. Participaron 150 pacientes, de los cuales el 70% había recibido ≥ 3 ITKs y el 31% tenía al menos una mutación, la más común T315I.
❯ Efectos adversos. Perfil de seguridad
Se investigaron 7 niveles de dosis cada 12 h: 10 mg (1 pa- ciente), 20 mg (14 pacientes), 40 mg (35 pacientes), 80 mg (12 pacientes), 150 mg (13 pacientes), 160 mg (7 pacientes) y 200 mg (16 pacientes) con 5 TLD: eleva- ciones de lipasa en 2 pacientes con 40 mg, mialgia y artralgia en 1 paciente con 80 mg, síndrome coronario agudo G3 en uno con 150 mg y broncoespasmo G3 en otro con 200 mg. En los tratados una vez al día, había 3 niveles de dosis: 80 mg (18 pacientes), 120 mg (22 pa- cientes) y 200 mg (12 pacientes) con 3 TLD en pacientes que recibieron 200 mg: una pancreatitis clínica G3, una elevación asintomática de lipasa G3 y dolor abdominal G3. Los EA no hematológicos más comunes fueron ele- vaciones asintomáticas en el nivel de lipasa o amilasa, rash cutáneo y síntomas constitucionales (por ejemplo, fatiga, náuseas, cefalea y artralgia), de los cuales el 92% eran G1-2. La hipertensión (19% de los pacientes) fue el evento adverso CV más frecuente. La pancreatitis clí- nica, marcada por dolor abdominal y elevación en el nivel de lipasa, ocurrió en 5 pacientes.
❯ Farmacocinética
Existe una relación entre la dosis y la concentración sanguínea máxima o el AUC para cada nivel de dosis en los días 1 y 29. La semivida fue de aproximadamen- te 8 horas, lo que sugiere una estabilidad en el día 3. Tanto para la dosis de 40 mg/12 h como para la de 80 mg/24 h, las concentraciones sanguíneas mínimas superaron la concentración inhibitoria preclínica del 90% en un modelo animal de xenoinjerto (medido por inhibición de pSTAST5).
❯ Actividad antileucémica ❯ Pacientes con leucemia mieloide crónica
en fase crónica sin una mutación T315I
De los 113 con LMC en FC sin la mutación T315I que recibieron asciminib, 34 de 37 (92%) sin RHC al inicio del estudio la consiguieron. De 57 sin una RCyC, 31 (54%)
LXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
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