Page 72 - Educacional Ponenecias Congreso SEHH-STH 2020

Figura 11. Biopsia de una lesión ósea sacra hipermetabólica dere- cha. Presencia de células grandes, atípicas, de núcleo vesiculado, alguna con nucleolos, así como figuras de mitosis y apoptosis. El estudio inmunohistoquímico mostró que la población neoplásica expresaba marcadores de línea B, CD5, BCL6 y MYC. El índice proli- ferativo, valorado con Ki-67, fue superior al 95%. No se observaron áreas de linfoma de bajo grado residual.
alquilantes o análogos de las purinas presentan un mayor riesgo de transformación a linfoma agresivo(1,3). Al igual que en el resto de los linfomas agresivos
ocurridos como transformación de linfomas B de bajo grado, la heterogeneidad anatomopatológica es habitual. Aunque el subtipo histológico más fre- cuente en la MW es el LDCG-B, se han descrito casos aislados asociados a virus de Epstein-Barr (VEB), lin- fomas T, linfomas anaplásicos de células grandes e incluso proliferaciones de células plasmáticas. En la mayoría de estos casos, los niveles de IgM sérica son inferiores en el momento de la transformación, en la mayoría de los pacientes por existir una respuesta al tratamiento administrado previamente para la MW y, en otros, por el fenómeno de desdiferenciación que experimenta la clona agresiva, que pierde la capaci- dad de secretar IgM(4). En función de este dato y de la expresión de la misma cadena ligera en la MW y el LDCG-B, la aparición de un linfoma agresivo en los pa- cientes diagnosticados de MW ha sido descrita tradi- cionalmente como transformación y no como nueva hemopatía. No obstante, existen muy pocos estudios que hayan analizado la relación clonal existente en- tre ambos procesos a nivel molecular(1-6). En los casos de leucemia linfática crónica (LLC) transformada a LDCG-B (síndrome de Richter) sí existen evidencias al respecto. Estudios recientes han demostrado que los casos de transformación sin relación clonal entre la LLC y el LDCG-B presentan un mejor pronóstico que los clonalmente relacionados, debido a que los pri- meros presentan con menor frecuencia alteraciones genéticas de mal pronóstico (deleción de TP53 y/o
Figura 12. Estudio citogenético por técnica de hibridación in situ fluorescente (FISH) en la biopsia de una lesión ósea sacra dere- cha. Se observa (marcado con flechas) reordenamiento MYC-IGH, la presencia de múltiples señales de BCL2 y BCL6 (pero ausencia de reordenamientos de estos 2 genes) y deleción de TP53.
reordenamiento de MYC). Este subgrupo de pacientes con transformaciones no clonalmente relacionadas muestran una biología y una supervivencia similares a las del LDCG-B de novo. Por ello, se tiende actualmen- te a considerar síndrome de Richter únicamente a los casos de linfoma agresivo clonalmente relacionados con la LLC(7).
Los pacientes con MW que presentan una transfor- mación histológica lo hacen, en general (84-100%), en forma de afectación extraganglionar, habitualmente de MO, hueso, bazo y sistema nervioso central(1-3,5) y, con menor frecuencia, piel y testículo. Es destacable que las contrapartidas de novo de estas localizacio- nes (linfoma cerebral primario, LDCG-B de tipo piernas, LDCG-B testicular primario) presentan una elevada fre- cuencia de mutación de MYD88 (entre el 59 y el 79%) (8,9). En este sentido, la mutación de MYD88 desempe- ña probablemente un papel fundamental en la pato- génesis y el desarrollo de estas hemopatías en tales localizaciones. Aunque no existen series largas que lo demuestren, la mutación de MYD88 está presente en los escasos casos de MW transformados a LDCG-B en que ha sido estudiada(1,3); cabe suponer que dicha mutación desempeña un papel similar en la locali- zación predominantemente extraganglionar de estos casos de MW transformados.
Presentamos el caso de un paciente diagnosticado de una MW sintomática MYD88mut tratada con inmu- noquimioterapia, que 3 años y medio después desa- rrolló un LDCG-B sin aparente relación clonal con la
LXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
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