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Figura 13. Estudio comparativo del reordenamiento de IgH observado en las muestras de la fase linfoma difuso de células grandes B (LDCG-B) frente al del diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenström (MW). Se detectó en la fase LDCG-B clonalidad de IgH. Los pro- ductos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) resultaron de tamaño no coincidente con los observados al diagnóstico de la MW, demostrando así ausencia de relación clonal entre ambas fases de la enfermedad.
MW (expresión de diferente cadena ligera y diferente reordenamiento clonal de IgH en ambas neoplasias). En línea con lo anteriormente descrito y dada la au- sencia de relación clonalclonal entre ambos proce- sos, consideramos que el LDCG-B es una neoplasia de novo y no una transformación de la MW previa. De for- ma similar a los casos descritos de LDCG-B MYD88mut, presentó una localización extraganglionar. Se observó una disminución del componente monoclonal IgM en el momento del diagnóstico del LDCG-B que se in- terpretó como una probable persistencia de una pe- queña clona residual de su MW, dada la ausencia de relación clonal entre ambas neoplasias. La mutación de MYD88 resultó positiva también en esta segunda neoplasia, lo que nos llevó a considerar una posible relación biológica entre ambas fases de la enferme- dad, aun en ausencia de relación clonal. Se realizó un estudio mediante next generation sequencing (NGS) de los genes más frecuentemente mutados en patolo- gía linfoide de las muestras obtenidas en las fases de MW y de LDCG-B. Se observó un perfil mutacional dife- rente en ambas fases (mutaciones de MYD88, CD79B, IGLL5, EZH2 en la fase MW frente a mutación de MYD88 y TP53 en la fase LDCG-B) (Tabla 1).
Cabe destacar la detección de las mutaciones CD79B e IGLL5 con cargas alélicas muy bajas (cerca- nas al 1%) en la MO en la fase LDCG-B que, sin embar- go, no se detectaron en SP. En esta misma muestra de MO no se detectó por citometría de flujo ni por otras técnicas moleculares (reordenamiento de IgH) nin-
guna evidencia de las poblaciones linfoides clonales observadas en la fase de MW. Asimismo, un estudio inmunofenotípico de MO realizado posteriormente de- mostró la persistencia de células plasmáticas clonales kappa en ausencia de la población linfoide clonal de- tectada al diagnóstico de MW. Por lo tanto, la persis- tencia de mutaciones de la fase MW en la fase LDCG- B se debe a la persistencia de células plasmáticas clonales kappa, que son responsables también de la
Tabla 1. Estudio mediante next generation sequencing (NGS) de los genes más frecuentemente mutados en patología linfoide de las muestras obtenidas en las fases de macroglobulinemia de Waldenström (MW) y
de linfoma difuso de células grandes B (LDCG-B)
SP 2015 VAF (%)
24,92
SP 2019 VAF (%)
–
24,13
–
24,52
18,55
9,46
–
–
26,34
–
–
0,40
3,80
Mutación
CD79B p.Tyr208Ter IGLL5 p.Arg69Thr MYD88 p.Leu265Pro EZH2 p.Tyr641Asn
TP53 p.Gly154AlafsTer16 CXCR4
TET2 p.Cys1135Tyr
Biopsia sacra 2019 VAF (%)
0,73
1,24
10,00
–
17,20
– 8,18
Se observó un perfil mutacional diferente en ambas fases (mutaciones de MYD88, CD79B, IGLL5, EZH2 en la fase MW frente a mutación de MYD88 y TP53 en la fase LDCG-B). Se detectó una mutación de TET2 en ambas fases posiblemente relacionada con una hematopoyesis clonal de base
Azul: MW; rojo: LDCG-B
LXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
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