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sos (excluidas LMA con alteraciones genéticas recu- rrentes), hallando cifras de SA iguales o mayores al 15% en el 10% de los casos.
En contraste con lo que ocurre en los SMD de bajo grado con SA (en los que se observa una frecuencia inferior de citogenética adversa y menos mutaciones en genes asociados a mal pronóstico, como TP53), en la LMA con SA se halló mayor frecuencia de citogené- tica adversa (54%) (especialmente TP53 mutado). Sin embargo, esto no se tradujo en menor supervivencia global. La incidencia de mutación del gen del espli- ceosoma SF3B1 en LMA de novo, en teoría, es baja (está más asociada a LMA secundaria, al igual que el resto de las mutaciones del espliceosoma)(16).
El hecho cierto de la asociación preferente de mu- tación en SF3B1 en casos de LMA “secundaria” (con SMD, NMP, SMD/NMP previo o relacionada con tera- pia) aún podría sustentar más la hipotética posibili- dad en nuestro caso de una posible patología mie- loide previa no conocida. Los hallazgos moleculares de esta serie(15), como ausencia de exclusión mutua significativa entre NPM1 (propio de casos de novo) y otras mutaciones significativamente representadas en casos secundarios, como ASXL1 o SF3B1, muestran que la LMA con SA presenta una ontogenia compleja que parece compartir características entre las LMA de novo y las secundarias.
Sin embargo, el panorama molecular(16) cam- bia al hablar de LMA con inv(3)(q21.3q26.2)/t(3;3) (q21.3;q26.2); GATA2, MECOM (una entidad que apa- rece eminentemente de novo), ya que el 98% de los casos presentan mutación de genes que activan la vía de señalización RAS/RTK, ocupando las mutacio- nes en genes del espliceosoma el segundo lugar en frecuencia, apareciendo en un 29% de los casos (y de ellas, el 92% corresponde a SF3B1 mutado). Además, la mutación en SF3B1 se asocia con frecuencia a mu- tación en GATA2, lo que explicaría su alta presencia en esta entidad.También se asocia a monosomía del cromosoma 7 (68%) y en cambio coexiste en pocos casos (5%) con TP53 mutado (a diferencia de lo halla- do en LMA de novo sin anomalías genéticas recurren- tes en estudios previos)(16,17).
¿Podría esto tener algún impacto en la evolución clínica? En esta cohorte de 41 casos no se hallaron diferencias en SG, supervivencia libre de progresión (SLP) o características clínicas en función del perfil mutacional(17).Y, dada la baja incidencia de esta LMA y su corta supervivencia mediana (10 meses), hasta
el momento no se ha identificado claramente un fac- tor molecular con valor pronóstico independiente que contribuya a un mayor conocimiento fisiopatológico de esta enfermedad.
❯ Para recordar
• Ante trombocitosis en el debut de una LMA, es preciso excluir anomalías del brazo largo del cromo- soma 3, en concreto, LMA inv(3)(q21.3q26.2)/t(3;3) (q21.3;q26.2); GATA2, MECOM (con menos frecuen- cia, ocurre en otros casos, como en la leucemia agu- da megacarioblástica).
• La displasia multilínea no es exclusiva de “LMA con cambios relacionados con mielodisplasia”, sino que aparece con frecuencia en algunas LMA con anomalías genéticas recurrentes, como LMA inv(3) (q21.3q26.2)/t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM.
• Dismegacariopoyesis marcada e hiperplasia mega- cariocítica son hallazgos constantes en la LMA inv(3) (q21.3q26.2)/t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM.
• La mutación en el gen del espliceosoma SF3B1 es frecuente (27%) en la LMA inv(3)(q21.3q26.2)/t(3;3) (q21.3;q26.2); GATA2, MECOM y, por tanto, también los SA, no habiéndose demostrado un valor pronóstico in- dependiente en la evolución de la entidad.
• La LMA inv(3)(q21.3q26.2)/t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM se presenta en más del 80% de los ca- sos de novo, pero también se ha descrito como evolu- ción de SMD, NMP, SMD/NMP y relacionada con terapia. Dado que la mutación de SF3B1 se asocia con más frecuencia a LMA “secundarias”, su hallazgo en este contexto obliga a una investigación minuciosa a fin de establecer el carácter primario o no de la enfermedad.
❯ Bibliografía
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LXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
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