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Tabla 2. Terapia celular CART-19 en el linfoma difuso de célula grande B (LDCGB) en recidiva/refractario en estudios fase 1-2
ZUMA-1(20) NCT02348216
JULIET(21) NCT02445248
Axicabtagene ciloleucel
Tisagenlecleucel
CD28
4-1BB
LDCGB, LPM o LFt
LDCGB
119/108
165/115
58 (23-76)
56 (22-76)
79
55
21
49
17
54
No
Sí (90%)
FC 30/500, 3 días
FC 25/250, 3 días
83/58
52/38
44%-1 año/38%-2 años
35%-1 año
59%-1 año/51%-2 años
49%-1 año
3%
0%
Lee
UPenn
93/11%
58/22%
65/32%
21/11%
Características de los estudios
Constructo
Dominio coestimulador
Histologías
Pacientes reclutados/infundidos
Edad (mediana, extremos)
Casos refractarios (%)
TPH autogénico previo (%)
Tiempo aféresis-infusión (mediana, días)
Terapia puente
Régimen linfodepletivo
Mejor respuesta (RG/RC, %)
Supervivencia libre de progresión
Supervivencia global
Mortalidad asociada al procedimiento
Escala de valoración de la toxicidad
CRS (Grados 1-4; Grado ≥ 3)
Neurotoxicidad (Grados 1-4; Grado ≥ 3)
TRASCEND CORE(22) NCT02631044
Lisocabtagene maraleucel 4-1BB; ratio CD4:CD8 (1:1) LDCGB, LPM, LFt
342/268
63 (18-86)
67
34% (y un 3% TPH alogénico) 24
Sí (59%)
FC 30/300, 3 días
73-53
6,8 meses (mediana)
19,9 meses (mediana)
1,5%
Lee
42/2%
30/10%
CRS: síndrome de liberación de citocinas; LFt: linfoma folicular transformado; LPM: linfoma primario de mediastino; RC: respuesta completa; RG: respuesta global;
TPH: trasplante de progenitores hematopoyéticos
pendiente de aprobación, lisocabtagene maraleucel (JCAR017) que es el único que tiene una composi- ción controlada de células CD4 y CD8 con una rela- ción 1:1. Los ensayos clínicos con estos 3 productos han demostrado que la terapia CART es eficaz en los pacientes con LDCGB en fases avanzadas de enfer- medad, con un 30-40% de los pacientes que alcanzan la remisión completa a largo plazo(23-25). La compara- ción directa de los resultados de estos 3 estudios es difícil, puesto que existen diferencias a muchos niveles, incluyendo los criterios de inclusión, la existencia de tratamiento puente, la quimioterapia de acondiciona- miento linfodepletiva, el tipo de construcción del pro- ducto CART, las escalas de evaluación de la toxicidad, el número de pacientes y el tratamiento previo con auto-TPH (Tabla 2).
Esta nueva terapia celular CART va asociada a nue- vas toxicidades que pueden ser potencialmente muy graves. Las más características son el síndrome de liberación de citocinas (CRS), que en los casos más graves y de forma excepcional podría acabar en una linfohistiocitosis hemofagocítica o un síndrome de ac-
tivación macrofágico, y la toxicidad neurológica prin- cipalmente en forma de encefalopatía (ICAN). Los pa- cientes con estado general afectado o los pacientes con alta carga tumoral que provocan una rápida ex- pansión de las células CART o con parámetros proin- flamatorios muy elevados antes de la infusión suelen desarrollar más CRS. Asimismo, la toxicidad neurológi- ca se asocia a la infusión de dosis elevadas de CART y a un pico en sangre de células CART elevado. Por otro lado, también está descrita típicamente la toxicidad en forma de citopenias que puede ser prolongada en el tiempo y más en relación con la especificidad anti- CD19 del CART, la aplasia B prolongada y la hipogam- maglobulinemia, contribuyendo todas ellas a un in- cremento de las infecciones. La comparación directa de la toxicidad entre los 3 estudios en fase II realizados no es factible por la utilización de diferentes escalas de valoración y, en definitiva, un manejo diferente de las complicaciones. Sin embargo, parece que liso- cabtagene maraleucel podría tener una menor pro- porción de toxicidades graves en comparación con los otros 2 productos ya aprobados. Globalmente, la
LXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
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