Page 127 - Educacional Ponenecias Congreso SEHH-STH 2020

Expresión ICAM/VCAM – Activación APC – Activación LT/LB –
Ac anti-factor H / Auto Ac (RSA)
Disfunción endotelial por:
ICN o mTOR EICR aguda Infecciones ICT
Mutaciones genes CFHR1-R3 – Proteínas CFHR anómalas
IL-8 – Activación neutrófilos - Secreción NET
Two-hit hypothesis
MAT-AT
Endotelio protrombótico por:
Acondicionamiento (Fludarabina – AD-Busulfán) Infecciones – LPS, G-CSF
Dif. HLA – no emparentado
Vía clásica
activación complemento
C4 C5
C4d C5b-9 (MAC)
Capilares glomerulares
Vía alternativa
activación complemento
Figura 1. Esquema de la fisiopatología en las microangiopatías trombóticas asociadas al trasplante hematopoyético (MAT-AT). Adaptado de Carreras E, Díaz-Ricart M. Manual de Trasplante Hematopoyético 2016. AD-busulfán: altas dosis de busulfán; CFHR: complement factor H-re- lated; EICR: enfermedad injerto contra receptor; ICAM: intercellular adhesion molecule; ICN: inhibidores de la calcineurina; ICT: irradiación cor- poral total; LPS: lipopolisacáridos; NET: neutrophil extracellular traps; RSA: recipient specific antibodies; VCAM: vascular cell adhesion protein.
complemento, favoreciendo el depósito de la fracción c5b-9 en su malla y en los capilares glomerulares(5). La fracción C5b-9 constituye el denominado MAC (mem- brane attack complex) y es el causante de la lesión renal en los pacientes con MAT-AT o con aHUS(6).
❯ Manifestaciones clínicas En la Tabla 2 se describen los principales síntomas y
signos observables en la MAT-AT(7).
❯ Diagnóstico
Se han publicado diversos criterios diagnósticos de las MAT-AT (Tabla 3). Los publicados por 2 grupos coo- perativos, uno americano (CTN-TMA)(8) y otro europeo (IWG-TMA)(9), presentan escasas diferencias entre sí.
Los terceros, publicado por Cho(10), introducen el con- cepto de “MAT probable” que, al ser más inespecífico, posibilita un diagnóstico de sospecha precoz y favo- rece la adopción de medidas terapéuticas precoces. Su principal crítica es que no valoran los factores in- dicadores de MAT con afectación multiorgánica de mal pronóstico. Los criterios propuestos por Jodele(11) incluyen estos factores que, si bien no son necesarios para el diagnóstico, de estar presentes confieren un especial mal pronóstico. Así, la supervivencia de los pacientes sin proteinuria y sin depósito de C5b-9 es del 100%. La presencia de uno de los 2 factores la re- duce al 60-70% y, si ambos están presentes, al 20%.
❯ Formas clínicas, incidencia y factores de riesgo
• Clínicamente, las MAT-AT pueden manifestarse de 2 formas:
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