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La biopsia líquida en el linfoma difuso de célula B grande
M. Alcoceba, M. García-Álvarez, A. Martín García-Sancho, L. G. Díaz González, P. Tamayo, R. García-Sanz, M. E. Alonso Sarasquete Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
❯ ¿Qué es la biopsia líquida?
El término biopsia líquida (BL) fue acuñado hace más de una década por Pantel y Alix-Panabières para defi- nir el uso de una prueba sanguínea como alternativa para proporcionar la misma información genética ob- tenida de una muestra de biopsia tisular(1). La BL pre- senta numerosas ventajas respecto a la biopsia tradi- cional. Dado que es mínimamente invasiva, permite la toma de muestra en varios momentos y así abordar la heterogeneidad temporal y su evolución clonal. Ade- más, la BL refleja la heterogeneidad global del tumor, ya que no se limita a una región específica, por lo que también permite estudiar la presencia de diferentes subclones tumorales localizados en distintas regiones anatómicas del individuo, es decir, es capaz de identi- ficar las distintas alteraciones consecuencia de la he- terogeneidad espacial de los tumores.
Existen diferentes analitos que pueden ser determi- nados en la muestra de BL, tales como el ADN circu- lante (ADNc), ARN circulante (ARNc), exosomas, etc. No obstante, en el presente trabajo nos centraremos exclusivamente en el ADNc tumoral (ADNct) o frac- ción del ADNc derivado del tumor. El ADNct presenta como principal característica reflejar las alteraciones moleculares (variaciones de nucleótido simple –SNV–, translocaciones y/o variaciones en el número de co- pias) presentes en el tumor primario, permitiendo de esta forma la caracterización genética del mismo.
❯ La biopsia líquida en hematología
Al igual que en los tumores sólidos, en las neoplasias hematológicas la información contenida en el ADNct es más representativa del genoma tumoral que la de- rivada de una muestra puntual de médula ósea o de una biopsia ganglionar, hecho que queda demostra-
do a través de numerosas publicaciones en mieloma múltiple (MM)(2).
La mayoría de las neoplasias hematológicas son cir- culantes, por lo que resulta fácil acceder a las células tumorales a través del torrente circulatorio. No obstan- te, en el caso de los linfomas, estos se manifiestan en compartimentos tisulares como órganos linfoides se- cundarios desde los que no circulan, asemejándose más así al comportamiento de un tumor sólido. Es por ello que, en este subgrupo de neoplasias hematoló- gicas la BL cobra un papel importante tanto a nivel diagnóstico, para la identificación de marcadores tumorales, como durante y después del tratamiento, para el seguimiento de la enfermedad.
Dentro de los LNH, la entidad más frecuente es el linfoma difuso de célula B grande (LDCBG), ca- racterizado por su heterogeneidad clínica y bioló- gica. Actualmente, varios grupos han abordado la caracterización molecular de la célula tumoral del LDCBG empleando la BL. Así Rossi et al.(4) analizaron mediante secuenciación masiva (Next Generation Sequencing –NGS–) una serie de muestras parea- das de ADNct obtenido a partir del plasma y de ADN tumoral procedente de la biopsia (n = 36). Los resul- tados mostraron que el ADNct refleja la mayoría de las mutaciones presentes en la biopsia tisular, espe- cialmente aquellas con una frecuencia alélica supe- rior al 20% en el tumor, con una sensibilidad del 90% y una especificidad del 100%. También observaron que en el ADNct se detectaban mutaciones que no estaban en la biopsia tisular, probablemente debido a la heterogeneidad espacial del tumor. Otros gru- pos han analizado series pareadas similares llegan- do incluso a clasificar los pacientes en los subtipos moleculares en función de la célula de origen –sub- tipo centro germinal (GCB) o de célula B activada (ABC)– a partir de los datos obtenidos del ADNct mediante secuenciación masiva(5). Resultados simi-
LXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
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