Page 187 - Educacional Ponenecias Congreso SEHH-STH 2020

la alcanzaron en un tiempo medio de 24 semanas. Se logró o se mantuvo una RMM a los 6 meses en 37 de 99 (37%) y a los 12 meses en 44 de 91 (48%).De los 91 pacientes, 30 de 40 (75%) con una ratio BCR-ABL1IS basal ≤ 1% alcanzaron una RMM a los 12 meses, mien- tras que 14 de 51 (27%) con una ratio de más del 1% tuvieron una RMM a los 12 meses. De los 85 pacien- tes sin una respuesta molecular profunda (RMP; BCR- ABL1IS ≤ 0,01%) al inicio del estudio, 17 (20%) la tuvieron a los 12 meses. A los 12 meses, 57 de 91 (63%) tuvieron una mejora en su categoría de respuesta molecular. Se observaron respuestas hematológicas, citogenéticas y moleculares en todas las dosis.
❯ Pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica con una mutación T315I
Entre los 28 pacientes con una mutación T315I, 14 de 16 (88%) sin una RHC al inicio del estudio la alcanza- ron. De los 22 sin una RCyC, 9 (41%) la obtuvieron en un tiempo medio de 8 semanas. Se logró una RMM en 4 de 17 pacientes (24%) y se mantuvo en 1 a los 12 meses, con 9 de 18 (50%) mostrando una mejora en su categoría de respuesta molecular (RM) a los 12. De 5 pacientes con una mutación T315I con resisten- cia al ponatinib, uno (20%) tuvo una RMM a los 12 me- ses.Tres de 4 pacientes (75%) con RMM recibieron una dosis de más de 150 mg 2 veces al día. Los 5 pacien- tes con la mutación T315I en los que se logró o man- tuvo una RMM continuaron recibiendo tratamiento y mantenían la respuesta en el momento del análisis.
❯ Pacientes con leucemia mieloide crónica en fase acelerada
Entre los 9 pacientes en FA, 7 de 8 (88%) tuvieron RHC y 1 de 9 (11%) tuvo una RMM, mantenida durante más de 11 semanas.
❯ Desarrollo de mutaciones de bolsillo de miristoilo
Se detectaron nuevas mutaciones de bolsillo de miris- toilo en 2 de 20 pacientes que progresaron durante el tratamiento con asciminib y en 2 de 66 sin evidencia de progresión tras 12 meses de tratamiento (I502L y V468F). En 4 con progresión antes de los 12 meses no se realizó el análisis por no disponibilidad de la mues- tra. Un paciente en FC con una ratio de 8,1% y una mutación E255K al inicio recibió asciminib 40 mg/12 h
y obtuvo una RMM a los 6 meses, pero progresó con una nueva mutación G463S en el bolsillo de miristoilo en la semana 50 de tratamiento.
❯ Conclusiones
Asciminib obtuvo importantes tasas de respuestas du- raderas en una población altamente tratada de pa- cientes con LMC en FC o FA en quienes el tratamien- to con ITKs competitivos con el ATP había fallado. Los efectos secundarios principales fueron elevaciones asintomáticas en el nivel de lipasa o amilasa, rash y síntomas constitucionales. No se alcanzó la DMT. Se observó pancreatitis clínica en el 3% con dosis de asciminib de más de 40 mg 2 veces al día, pero fue manejable con modificaciones de dosis. En los pa- cientes con LMC en FC sin la mutación T315I, las ta- sas de RCyC y RMM a los 12 meses fueron del 70 y el 48%, respectivamente. Se logró o se mantuvo una RMP durante el estudio en el 60% de los pacientes que co- menzaron con un BCR-ABL1IS ≤ 0,1%. Se logró RCyC y RMM en pacientes con una mutación T315I, con dosis de asciminib de más de 150 mg/12 h, mayor que las dosis requeridas para lograrlo en pacientes sin una mutación T315I. Este hallazgo sustenta las observacio- nes in vitro de que las concentraciones de asciminib necesarias para alcanzar la concentración inhibitoria máxima fueron de 5 a 10 veces superiores en líneas celulares con mutación T315I que sin ella. Esto ofrece una nueva opción en pacientes que no toleran o tie- nen resistencia a ponatinib como alternativa al TMO.
❯ Resultados iniciales de las combinaciones
❯ Con imatinib(6,11)
Solo 25 pacientes recibieron tratamiento con dosis de asciminib (40, 60 u 80 mg/24 h o 40 mg/12 h) combi- nados con IMA 400 mg/24 h. De ellos, 8 interrumpieron el tratamiento por decisión del médico/paciente (4), EA (2), embarazo (1) y progresión (1). Los EA más fre- cuentes de cualquier G fueron náuseas (32%), aumen- to de la lipasa (20%), dolor abdominal, edema perifé- rico y vómitos (16% cada uno). Se observó interacción entre asciminib e IMA: el AUC y la Cmáx de asciminib aumentaron en presencia de IMA, mientras que la PK de IMA no se vio afectada por asciminib. Se consiguie- ron mejoras de la RM < 1% en 9/15 (60%), RMM en 8/19 (42%) y RM 4,5 en 3/20 (15%). Revisando la eficacia ge-
LXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
187